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Lionel Essrog (Edward Norton) es un solitario detective privado con una extraña peculiaridad: padece el síndrome de Tourette, patología caracterizada porque el que la padece tiene múltiples tics físicos y vocales, y a menudo está asociada con la exclamación de palabras obscenas y comentarios socialmente inapropiados. Tras la muerte de su mejor amigo y mentor Frank Mina (Bruce Willis) a manos de un asesino desconocido, decide investigar. Con unas pocas pistas y la fuerza de su mente obsesiva, Lionel deberá enfrentarse a matones, a la corrupción y al hombre más peligroso de la ciudad para honrar a su amigo y salvar a la mujer que podría ser su propia salvación.